Koronavirüs enfeksiyonu olan kişilerin yüzde 40'ının hiçbir semptomu yok. Pandemiyi sona erdirmenin anahtarı olabilirler mi?

[™ Admin]

Koronavirüs enfeksiyonu olan kişilerin yüzde 40'ının hiçbir semptomu yok. Pandemiyi sona erdirmenin anahtarı olabilirler mi?

Araştırmacı Monica Gandhi, yeni koronavirüs salgınlarını derinlemesine araştırmaya başladığında, hiçbir semptomu olmayan olağanüstü yüksek sayıda enfekte insan tarafından sarsıldı.

Boston'daki bir evsizler barınağında 147 hasta vardı, ancak yüzde 88'inin yaşam alanlarını paylaşmalarına rağmen hiçbir semptomu yoktu. Springdale, Ark.'daki bir Tyson Foods kümes hayvanı fabrikasında 481 enfeksiyon vardı ve yüzde 95'i asemptomatikti. Arkansas, Kuzey Carolina, Ohio ve Virginia'daki hapishanelerde 3277 enfekte insan sayıldı, ancak yüzde 96'sı asemptomatikti.

Yedi aylık küresel saldırısı sırasında, koronavirüs 700.000'den fazla can aldı. Ancak Gandhi, daha büyük gizemin neden bu kadar çok daha fazla kişiyi pratikte zarar görmeden bıraktığını düşünmeye başladı.

Ciddi şekilde hastalanan diğerlerine bu kadar yakın yaşayan ya da çalışan bu asemptomatik insanlar hakkında onları koruyan neydi diye merak etti. Viral maruziyetlerinin “dozu” bir fark yarattı mı? Genetik miydi? Veya bazı insanlar, ilk anlayışımızın aksine, virüse karşı zaten kısmi bir dirence sahip olabilir mi?

Hastalıktaki çeşitliliği anlama çabaları nihayet sonuç vermeye başlıyor ve bilginin aşıların ve tedavilerin gelişimini hızlandırmaya yardımcı olacağına ya da muhtemelen nüfusun yeterince hafif bir virüs versiyonunu geliştirdiği sürü bağışıklığına doğru yeni yollar yaratacağına dair umutları artırmaya başlıyor. daha fazla yayılmayı engelledikleri ve pandeminin sona erdiği.

San Francisco'daki California Üniversitesi'nde bulaşıcı hastalık uzmanı olan Gandhi, "Yüksek oranda asemptomatik enfeksiyon iyi bir şey" dedi. "Birey için iyi, toplum için iyi bir şey."

Koronavirüs çok sayıda ipucu bıraktı - dünyanın farklı yerlerinde düzensiz bulaşma, çoğunlukla çocuklar üzerindeki hafif etki. Belki de en baştan çıkarıcı, semptomsuz enfekte kişilerin alışılmadık derecede büyük oranıdır. Geçen ay Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri bu oranın yaklaşık yüzde 40 olduğunu tahmin etti.

Bu ipuçları bilim adamlarını farklı yönlere yönlendirdi: Bazıları, virüsün vücuda sızmak için kullandığı reseptör hücrelerinin rolünü, yaşın ve genetiğin oynayabileceği rolü daha iyi anlamak için araştırıyor. Diğerleri yüz maskelerini araştırıyorlar ve virüsü, onları giyenlerin hafif vakaları olsun ya da hiç semptomları olmaması için yeterli miktarda filtre edip edemeyeceklerini araştırıyorlar.

Son haftalarda en çok heyecanı yaratan teori, aramızda yürüyen bazı kişilerin zaten kısmi bağışıklığa sahip olabileceğidir.

SARS-CoV-2 ilk kez 31 Aralık 2019'da tespit edildiğinde, halk sağlığı yetkilileri onu "yeni" bir virüs olarak kabul ettiler, çünkü muhtemelen herhangi bir bağışıklığı olmayan insanlarda ilk kez görüldü. Şimdi, varsayımın yanlış olabileceğini öne süren çok erken, kesin olmayan bazı kanıtlar var.

Son çalışmaların telaşıyla desteklenen akıllara durgunluk veren bir hipotez, bağışıklık sistemimizin belirli işgalcileri tanımak için eğitilmiş bir parçası olan "hafıza" T hücreleri sayesinde dünya nüfusunun bir kısmının kısmi korumaya sahip olabileceğidir. Bu, standart çocukluk aşılarından elde edilen çapraz korumadan kaynaklanıyor olabilir. Ya da Salı günü Science'da yayınlanan bir makalenin önerdiği gibi, soğuk algınlığına neden olanlar gibi diğer koronavirüslerle önceki karşılaşmalara kadar geri dönebilir.

Ulusal Sağlık Enstitüleri Direktörü Francis Collins geçen hafta yaptığı bir blog yazısında, “Bu, bazı insanların neden virüsü savuşturduğunu ve ciddi şekilde hastalanmaya daha az duyarlı olabileceğini açıklayabilir” dedi.

Nüfus düzeyinde, bu tür bulgular doğrulanırsa, geniş kapsamlı olabilir.

İsveç Karolinska Enstitüsü'nde araştırmacı olan Hans-Gustaf Ljunggren ve diğerleri, koronavirüse karşı halkın bağışıklığının seroloji çalışmalarının önerdiğinden önemli ölçüde daha yüksek olabileceğini öne sürdüler. Boston, Barselona, Wuhan ve diğer büyük şehirlerdeki topluluklarda, antikora sahip olduğu ve bu nedenle muhtemelen bağışık olduğu tahmin edilen insanların oranı çoğunlukla tek haneli rakamlardadır. Ancak diğerleri T hücrelerine karşı kısmi korumaya sahip olsaydı, bu bir topluluğun bağışıklık seviyesini çok daha yükseltirdi.

Ljunggren, bunun "halk sağlığı açısından çok iyi bir haber" olacağını söyledi.

Bazı uzmanlar, koronavirüs epidemiyolojisindeki bazı şaşırtıcı trendlerin - yaygın bir kilitlenme veya maske gerekliliğinin olmadığı İsveç'teki enfeksiyon oranlarındaki düşüş veya Mumbai'nin yoksul bölgelerindeki yüksek enfeksiyon oranları, ancak küçük ciddi hastalık - önceden var olan bağışıklıktan kaynaklanıyor olabilir.

Diğerleri, bu tür sonuçlara varmak için henüz çok erken olduğunu söylüyor. Amerika Birleşik Devletleri'nin en iyi bulaşıcı hastalık uzmanı Anthony S. Fauci bir röportajda, bu fikirler yoğun bir şekilde incelenirken, bu tür teorilerin erken olduğunu söyledi. En azından bazı kişilerde önceden var olan kısmi dokunulmazlıkların bir olasılık gibi göründüğünü kabul etti.

Ve birisinin maruz kaldığı virüs miktarının - aşı adı verilen - diğer virüsler hakkında bildiklerimize dayanarak "neredeyse kesinlikle önemli ve muhtemel bir faktör" olduğunu söyledi.

Ancak Fauci, belirli bir bireyin hastalıktan kurtulup kurtulamayacağını veya ölmesini belirleyen birçok olası neden (gençlik ve genel sağlık dahil) olduğu konusunda uyardı. Ayrıca hafif hastalığı olanların bile devam eden tıbbi sorunları olabileceğini vurguladı.

Bu, sosyal mesafe, maskeleme ve diğer önlemlerde sürekli uyanık olma ihtiyacını güçlendiriyor.

Fauci, "Birisinin neden asemptomatik enfeksiyon kaptığını belirleyen pek çok bilinmeyen faktör var" dedi. "Bir şeyi tam olarak belirlemek çok zor bir problem."

Bağışıklık bellek makinesi

Haber başlıkları, kan testlerine dayanarak, bazı New York topluluklarının yüzde 20'sinin bağışık olabileceği fikrini öne sürdü, Stockholm'de yüzde 7,3, Barselona'da yüzde 7,1. Bu rakamlar, bir virüse maruz kaldıktan sonra tipik olarak gelişen insanların kanındaki antikorlara bakılarak elde edilir. Ancak bilim adamları, bağışıklık sistemimizin başka bir bölümünün - tüm bağışıklık sistemini yöneten bir tür beyaz kan hücresi olan T hücrelerinin - koronavirüse karşı mücadelede daha da önemli olabileceğine inanıyor.

Son çalışmalar, koronavirüsten gelen antikorların bazı insanlarda sadece iki ila üç ay arasında kaldığını öne sürüyor. T hücreleri ve koronavirüs üzerindeki çalışmalar yeni başlarken - T hücrelerini test etmek, antikor testinden çok daha zahmetlidir - önceki araştırmalar, genel olarak T hücrelerinin yıllarca daha uzun süre dayanma eğiliminde olduğunu göstermiştir.

Koronavirüs ve T hücreleri ile ilgili ilk hakemli çalışmalardan biri, Mayıs ayı ortasında Cell dergisinde Alessandro Sette, Shane Crotty ve diğerleri tarafından San Diego yakınlarındaki La Jolla İmmünoloji Enstitüsü'nde yayınlandı.

Grup, koronavirüs enfeksiyonlarından iyileşen insanlardan alınan kanları araştırıyordu ve bunu 2015-2018 yılları arasında bir kan bankasına bağışta bulunan enfekte olmamış kontrollerden alınan örneklerle karşılaştırmak istiyordu. örneklerde, T hücreleri SARS-CoV-2'yi tanıyor gibiydi.

"Virüs o zamanlar bile yoktu, bu yüzden bu bağışıklık tepkisine sahip olmak dikkate değerdi," dedi Sette.

Diğer beş yerden araştırma ekipleri de benzer bulgular bildirdi. Hollanda'dan yapılan bir çalışmada, T hücreleri, numunelerin yüzde 20'sinde virüse tepki gösterdi. Almanya'da yüzde 34. Singapur'da yüzde 50.

Farklı ekipler, bunun benzer patojenlere daha önce maruz kalmaya bağlı olabileceğini varsaydılar. Belki de tesadüfen, SARS-CoV-2 geniş bir virüs ailesinin bir parçasıdır. Bunlardan ikisi - SARS ve MERS - ölümcüldür ve nispeten kısa ve kapsayıcı salgınlara yol açar. Soğuk algınlığına neden olan diğer dört koronavirüs varyantı her yıl geniş çapta dolaşımda bulunur ancak tipik olarak yalnızca hafif semptomlarla sonuçlanır. Sette onlara "SARS-CoV-2'nin daha az kötü kuzenleri" diyor.

Bu hafta, Sette ve ekipten diğerleri, T hücresi yanıtlarının kısmen "soğuk algınlığı" koronavirüslerinin belleğinden kaynaklanabileceğine dair kanıt sağlayan yeni araştırmayı Science'ta bildirdi.

"Bağışıklık sistemi temelde bir hafıza makinesidir" dedi. "Hatırlar ve daha güçlü karşılık verir."

Araştırmacılar, makalelerinde ilginç bir şekilde, gördükleri en güçlü tepkinin, virüsün hücrelere erişim sağlamak için kullandığı başak proteinlere karşı olduğunu belirttiler - bu, daha az viral kopyanın bu savunmaları aştığını gösteriyor.

Sette, "Mevcut model, ya korumalı olduğunuzu ya da olmadığınızı varsayıyor - bunun evet ya da hayır bir şey olduğunu" ekledi. "Ancak bazı insanlar önceden var olan bir düzeyde dokunulmazlığa sahipse, bu bunun bir geçiş değil, daha sürekli olduğu anlamına gelebilir."

Çocukluk aşıları

Andrew Badley, Minn. Rochester'daki Mayo Clinic'te yaklaşık 2.000 mil uzakta, aşıların olası koruyucu etkilerini sıfırlıyordu.

Klinik verilerini yöneten bir şirket olan Nference'ten veri uzmanlarıyla birlikte çalışan kendisi ve diğer bilim adamları, aşılar ve koronavirüs enfeksiyonu arasındaki ilişkileri aramak için sağlık sisteminde tedavi edilen 137.037 hastadan alınan kayıtlara baktılar.

Örneğin çiçek hastalığı aşısının kızamık ve boğmacaya karşı koruma sağladığını biliyorlardı. Bugün, SARS-CoV-2'ye karşı çapraz koruma sağlayıp sağlamayacağını görmek için mevcut bir dizi aşı üzerinde çalışılmaktadır.

Sonuçlar ilgi çekiciydi: Geçmişte bir, iki veya beş yıl içinde verilen yedi aşı türü, yeni koronavirüs ile daha düşük enfeksiyon oranına sahip olmakla ilişkilendirildi. Özellikle iki aşı daha güçlü bağlantılar gösteriyor gibiydi: Yakın geçmişte pnömoni aşısı olan kişilerde koronavirüs riskinde yüzde 28'lik bir azalma olduğu görüldü. Çocuk felci aşısı yaptıranların riski yüzde 43 azaldı.

Nference baş bilim sorumlusu Venky Soundararajan, indirimin ne kadar büyük göründüğünü ilk gördüğünde, hemen telefonunu aldı ve Badley'i aradı: "Bu mümkün mü dedim?"

Ekip, fark için düzinelerce başka olası açıklamaya baktı. Koronavirüsün coğrafik insidansına, demografik özelliklerine, komorbiditelerine göre, önleyici bakım alan kişilerin sosyal mesafeye daha yatkın olabileceği varsayımıyla, insanların mamogram veya kolonoskopi yaptırmış olsalar bile, ayarlama yaptılar. Ancak risk azaltımı hala büyük kaldı.

Soundararajan, "Bu bizi tamamen şaşırttı," diye hatırladı. "İçeri girerken hiçbir şey beklemiyorduk veya mütevazı düzeyde koruma gösteren bir veya iki aşı."

Çalışma yalnızca gözlemseldir ve tasarım gereği nedensel bir bağlantı gösteremez, ancak Mayo araştırmacıları, Moderna gibi şirketler tarafından oluşturulan yeni aşılara bir referans olarak hizmet etmek için bu aşıların koronavirüs üzerindeki aktivitesini ölçmenin bir yolunu arıyorlar. Mevcut aşılar geliştirilmekte olan yenileri kadar koruyucu görünüyorsa, dünyanın tüm aşı stratejisini değiştirebileceklerini söyledi.

Genetik ve biyoloji

Bu arada, Alkis Togias, Bethesda, Md.'deki NIH genel merkezinde, hafif etkilenen bir grup olan çocuklara lazerle odaklandı. Virüsün otostopla vücuda girdiği ACE2 olarak bilinen reseptörle bir ilgisi olup olmadığını merak etti.

Sağlıklı insanlarda ACE2 reseptörleri, kan basıncını sabit tutma gibi önemli bir işlevi yerine getirir. Yeni koronavirüs, kendisini kopyaladığı ACE2'ye bağlar. İlaç şirketleri, reseptörleri nasıl küçülteceklerini veya virüsün kendini bir ilaca bağlanması için nasıl kandıracaklarını bulmaya çalışıyorlar, böylece çoğalmasın ve vücutta dolaşmasın.

Togias, çocukların reseptörü enfeksiyona karşı daha az savunmasız hale getirecek şekilde doğal olarak ifade etmelerinin mümkün olup olmadığını sordu.

Son makalelerin, çok sayıda alerji ve astımı olan çocuklardan oluşan bir alt grup hakkında mantık dışı bulgular ürettiğini söyledi. Bu çocuklardaki ACE2 reseptörleri azaldı ve kedi kılı gibi bir alerjene maruz kaldıklarında reseptörler daha da azaldı. Beklendiği gibi, astımın solunum virüsü için bir risk faktörü olmadığını gösteren hastanelerden elde edilen verilerle birleştirilen bu bulgular, araştırmacıların ilgisini çekti.

"Alerjik reaksiyonların reseptörü aşağı düzenleyerek sizi koruyabileceğini düşünüyoruz" dedi. "Elbette bu sadece bir teori."

Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü'nde hava yolu biyolojisinden sorumlu olan Togias, 2.000 ABD'li aile çalışmasının bir parçası olarak, bu reseptörlerin insanlar yaşlandıkça nasıl farklı şekilde ifade edildiğine bakıyor. Aileler içindeki bu farklılıkları ve bağışıklık tepkilerini karşılaştırarak, alıcıların rolünü daha iyi anlayabilmeyi umuyorlar.

Ayrı olarak, bir dizi genetik çalışma, farklı mutasyonlara sahip İtalya ve Asya'nın bazı bölgeleri gibi belirli coğrafi bölgelerden insanlarla ACE2 ile ilişkili genlerde varyasyonlar olduğunu göstermektedir. Bu farklılıkların enfeksiyon üzerinde ne kadar önemli olduğunu kimse bilmiyor, ancak bilim camiasında aktif bir tartışma alanı.

Maskeler

Salgından önce, California Üniversitesi araştırmacısı Gandhi HIV konusunda uzmanlaştı. Ancak bugünlerde diğer bulaşıcı hastalık uzmanları gibi, uyanık saatlerinin çoğunu koronavirüs hakkında düşünerek geçirdi. Ve bir gün salgınlarla ilgili verileri incelerken, neyin bir model olabileceğini fark etti: İnsanlar, asemptomatik vakaların en yüksek yüzdesine sahip ortamlarda maske takıyorlardı.

İki yolcu gemisindeki rakamlar özellikle dikkat çekiciydi. Maskelerin kullanılmadığı ve virüsün serbestçe dolaştığı Diamond Princess'te, test edilenlerin yüzde 47'si asemptomatikti. Ancak Mart ortasında bir salgının patlak verdiği ve tüm yolculara cerrahi maskelerin ve mürettebata N95 maskelerinin verildiği Antarktika'ya bağlı Arjantin yolcu gemisinde, yüzde 81'i asemptomatikti.

Benzer şekilde yüksek asemptomatik enfeksiyon oranları Indiana'daki bir pediatrik diyaliz ünitesinde, Oregon'daki bir deniz ürünleri fabrikasında ve Missouri'deki bir kuaförde, hepsinde maske kullanılan belgelendi. Gandhi, Singapur, Vietnam ve Çek Cumhuriyeti gibi nüfus düzeyinde maskeleme olan ülkelerden de etkilenmişti.

"Vakaları var," dedi, "ancak daha az ölüm."

Viral dozla ilgili bilimsel literatür, bilim adamlarının bir virüsün bir kopyasına maruz kalmanın bir milyar kopyaya maruz kalmaktan daha kolay üstesinden gelebileceğine dair kanıt bulmaya başladıkları 1938 yılına kadar uzanıyor. Araştırmacılar, bulaşıcı dozu ID50 - veya nüfusun yüzde 50'sinin enfekte olacağı doz olarak adlandırıyor.

Koronavirüs için bu seviyenin ne olabileceğini bilmesek de (insanları bu şekilde açığa çıkarmak etik olmazdı), diğer ölümcül olmayan virüsler üzerinde yapılan önceki çalışmalar, insanların daha düşük dozlarla daha az ve daha yüksek dozlarla daha fazla hasta olma eğiliminde olduklarını gösterdi. . Mayıs ayı sonlarında yayınlanan hamsterler, maskeler ve SARS-CoV-2 içeren bir araştırma, örtü verilenlerin, onları almayanlara göre daha hafif vakalara sahip olduğunu buldu.

Journal of General Internal Medicine'de bu ay yayınlanan bir makalede Gandhi, pandeminin başlarında çoğu insanın maske takmadığı bazı salgınlarda, enfekte olanların yüzde 15'inin asemptomatik olduğunu belirtti. Ancak daha sonra, insanlar maske takmaya başladıklarında, asemptomatik insanların oranı yüzde 40-45 oldu.

Kanıtların, ABD'li sağlık yetkililerinin vurguladığı gibi sadece başkalarını değil, aynı zamanda kullanıcıyı koruduğunu da gösterdiğini söyledi. Gandhi, insanların virüsü farkında olmadan nasıl yayabildiklerinden dolayı çoğunlukla asemptomatik enfeksiyonlardan korkutucu olarak bahsetmiş olsak da, bunun iyi bir şey olabileceğine dair tartışmalı bir argüman yapıyor.

Gandhi, “Bağışıklığı tetikleyen asemptomatik enfeksiyonun daha fazla nüfus düzeyinde bağışıklık kazanmamıza yol açabileceği ilginç bir hipotezdir” dedi. "Bunun kendisi yayılmasını sınırlayacaktır."

Kaynak: The Washington Post