Yeni keşfedilen bağışıklık hücresi kanser tedavilerinde devrim yaratıyor

Yeni keşfedilen bağışıklık hücresi kanser tedavilerinde devrim yaratıyor

İnsan bağışıklık sistemi, hastalıklara karşı koruma sağlayan karmaşık bir hücre ve sinyal ağıdır, ancak kanser durumunda genellikle etkili bir yanıt oluşturmakta zorlanır.

Nature dergisinde yayınlanan son araştırmalar, kanser immünoterapilerini iyileştirmenin anahtarı olabilecek kök benzeri CD4 T hücresi adlı yeni bir bağışıklık hücresi türünü ortaya çıkardı. Bu keşif, bu hücrelerin birçok hastada büyük ölçüde inaktif kalırken nasıl güçlü anti-tümör yanıtları sağlayabileceğine ışık tutuyor.

CD4 T hücreleri, özellikle kanserde, bağışıklık tepkisinde uzun zamandır önemli oyuncular olarak kabul edilmektedir. İmmünoterapiyi, adaptif T hücre terapilerini ve aşılama stratejilerini geliştirme yetenekleri iyi belgelenmiştir.

CD4 T hücrelerinin T yardımcı 1 (TH1) veya T foliküler yardımcı (TFH) alt gruplarına farklılaşması, tümörleri kontrol etmek için genellikle kritik öneme sahipken, düzenleyici T hücrelerine (Treg'ler) veya işlevsiz durumlara dönüşmeleri hastalığın ilerlemesiyle bağlantılıdır.

CD4 T hücrelerinin kanser bağışıklığındaki çeşitli rollerini anlamak bir zorluk olmaya devam etmektedir. Emory Üniversitesi Winship Kanser Enstitüsü'ndeki araştırmacılar tarafından yürütülen bir çalışma kritik içgörüler sunuyor. Böbrek tümörü ortamlarından CD4 T hücrelerinde tek hücreli RNA dizilimini (scRNA-seq) kullanarak, bu hücrelerin üç ayrı kümesini tanımladılar.

Bir küme, FOXP3 ve IL2RA gibi belirteçleri ifade eden bir Treg fenotipi gösterdi ve baskılayıcı özellikler sergiledi.

Başka bir küme, EOMES ve sitotoksik molekülleri ifade eden sitotoksik hücreler içeriyordu ancak TH1 imzası yoktu. Ancak üçüncü küme özellikle ilgi çekiciydi. Bu hücrelerde TBX21 veya GATA3 gibi soy tanımlayan transkripsiyon faktörleri yoktu ve bunun yerine kök benzeri özelliklerle ilişkili bir gen olan TCF7'nin yüksek ekspresyonu vardı.

PD1 ve TCF1 belirteçleriyle karakterize edilen kök benzeri CD4 T hücre popülasyonu, öncelikle tümör boşaltan lenf düğümlerinde (TDLN'ler) bulunur. Bu hücreler, kendilerini yenileme ve diğer bağışıklık hücresi tiplerine farklılaşma yeteneğine sahiptir ve bu da onları bağışıklık sisteminin cephaneliğinin kritik bir bileşeni yapar. Ancak, potansiyelleri genellikle Treg'lerin baskılayıcı etkisiyle sınırlıdır.

Araştırmacılar, Treg'ler tükendiğinde, bu kök benzeri CD4 T hücrelerinin durgun bir durumdan aktif bir duruma geçtiğini keşfettiler. Bu geçiş, TDLN'lerde CD8 T hücrelerinin farklılaşmasını artıran ve güçlü bir anti-tümör tepkisini tetikleyen TH1 hücrelerinin üretimine yol açtı.

Çalışmanın baş araştırmacılarından biri olan Haydn T. Kissick, PhD, "Kök benzeri CD4 hücresinin aktif olduğu hastaların yaklaşık %10'unda, kansere karşı çok daha güçlü bir bağışıklık tepkisi var" diye açıklıyor.

Özellikle, böbrek kanseri hastalarında aktif TH1 hücrelerinin varlığı, başarılı immünoterapi sonuçları ve uzun süreli ilerlemesiz sağ kalımla ilişkilendirildi. Bu bulgu, bu hücrelerin kanser tedavilerinin etkinliğini belirlemedeki önemini vurguluyor.

Kök benzeri CD4 T hücrelerinin potansiyeli umut verici olsa da, çoğu hastada baskılayıcı durumları önemli bir engel teşkil ediyor. Bu hareketsiz durum, bağışıklık sisteminin tümörleri etkili bir şekilde hedeflemesini engelliyor. İlk yazar Maria Cardenas, "Kök benzeri CD4 T hücresi aktif bir duruma geçme yeteneğine sahip. Güçlü bir tümör karşıtı bağışıklık tepkisini yeniden başlatabilir." diye vurguluyor.

Bu baskılanmanın üstesinden gelmek için araştırmacılar, bu hücreleri aktive etmenin ve aktivitelerini sürdürmenin yollarını araştırıyorlar. İlk deneyler, kök benzeri CD4 T hücrelerinin aktive edilmesinin, yaygın bir immünoterapi biçimi olan PD1 blokaj terapilerinin etkinliğini artırabileceğini göstermiştir.

TBET transkripsiyon faktörünün ifadesini zorlayarak, bilim insanları bu hücreleri kısıtlı durumlarını atlatmaları ve güçlü bağışıklık tepkileri oluşturmaları için başarıyla yeniden programladılar.

Başka bir umut verici yaklaşım, bu hücreleri yeniden programlamak için mRNA ve lipit nanopartikül (LNP) teknolojisini kullanmayı içerir. Bu yöntem, kök benzeri CD4 T hücrelerine aktif kalmayı ve sürekli tümör karşıtı tepkiler oluşturmayı etkili bir şekilde "öğretebilir".

Kök benzeri CD4 T hücrelerinin keşfi, kanser tedavisi için yeni yollar açıyor. Bu hücrelerin aktif ve baskılayıcı durumlar arasında nasıl geçiş yaptığını anlayarak, araştırmacılar daha geniş bir hasta yelpazesi için immünoterapi sonuçlarını iyileştirmek için stratejiler geliştirmeyi amaçlıyor.

Bulgular ayrıca, özellikle TDLN'ler olmak üzere tümör mikro ortamının bağışıklık tepkilerini şekillendirmedeki önemini vurguluyor. Bu alanlardaki Treg'ler, kök benzeri CD4 T hücrelerinin baskılayıcı durumunu sürdürmede önemli bir rol oynuyor. Bu düzenleyici mekanizmaları hedeflemek, bağışıklık sisteminin kanserle mücadeledeki tüm potansiyelini açığa çıkarabilir.

Dr. Kissick, bu araştırmayı ilerletmede iş birliği ve inovasyonun önemini vurguluyor: "Faz I Klinik Araştırmalar Birimimiz sağlamdır ve burada hekimlerin ve hastaların katkıları da var. Bulmacanın tüm parçalarına sahibiz; sadece onları bir araya getirme meselesi."

Winship Kanser Enstitüsü'nden çok disiplinli bir ekibin yer aldığı çalışma, kanser immünoterapisinin zorluklarını ele almak için gereken iş birliği çabasını vurguluyor. Martin Sanda, MD, Mehmet Bilen, MD ve diğerleri gibi araştırmacılar projeye katkıda bulunarak çeşitli alanlarda uzmanlığa duyulan ihtiyacı vurguladı.

Kök benzeri CD4 T hücrelerinin keşfi önemli bir adım olsa da, hala birçok soru var. Araştırmacıların bu hücreleri düzenleyen mekanizmaları daha iyi anlamaları ve potansiyellerini etkili bir şekilde kullanmak için stratejiler geliştirmeleri gerekiyor. Gelecekteki çalışmalar, kanserli hastalar için tedavi sonuçlarını iyileştirme umuduyla bu bulguları klinik uygulamalara dönüştürmeye odaklanacak.

Kök benzeri CD4 T hücrelerinin tümörlerle savaşmak üzere yeniden programlanması vaadi, kanser immünoterapisinde yeni bir sınır sunuyor. Bilim insanları, gelişmiş teknolojilerden ve işbirlikli çabalardan yararlanarak bu vaadi gerçeğe dönüştürmek için çalışıyorlar.

Yolculuk henüz bitmedi, ancak her adım bizi bağışıklık sisteminin tüm potansiyelini açığa çıkarmaya daha da yaklaştırıyor.

Kaynak: The Brightside of News