Ozempic 2.0 yolda ve daha da dönüştürücü olabilir.

Ozempic 2.0 yolda ve daha da dönüştürücü olabilir.

Ozempic ve temsil ettiği kilo verme ilaçları sınıfı, izlerini her yerde bırakmış gibi görünüyor: Eşi benzeri görülmemiş miktarda kilo veren milyonlarca hastanın hayatında. Market raflarında, ilaçları kullananlara özel yeni ürünlerle. Hatta sigorta şirketlerinin ilaçların ölüm oranı üzerindeki etkilerini incelediği hesaplamalarda bile. (Evet, Ozempic'in Şükran Günü rehberleri var.)

GLP-1 ilaçlarının getirdiği tüm toplumsal değişimlere rağmen, yüksek fiyat etiketleri onları kimlerin karşılayabileceğini sınırlıyor. Birçok hasta, istenmeyen yan etkiler yaşadıktan sonra ilaçları almayı bırakıyor. Fayda görebilecek diğerleri ise kendilerine iğne yapmak istemedikleri için kenarda bekliyor.

İnsan sağlığı için daha da dönüştürücü olabilecek yeni bir ilaç dalgası geliyor: haplar, daha güçlü enjeksiyonlar ve daha az yan etkiye sahip olabilecek veya ayda sadece bir kez alınabilecek yeni bileşikler.

Calgary Üniversitesi Cumming Tıp Fakültesi'nde endokrinolog ve emekli profesör olan David Lau, "Bu yeni nesil ilaçlarla sadece kilo vermeye odaklanmıyoruz," dedi. "Tartıda gördüğünüzün ötesinde değişikliklerden bahsediyoruz."

Bu yeni nesil tedavilerin bu vaadi yerine getirip getirmeyeceği henüz kesin değil. Tüketicileri internette reklamı yapılan yetkisiz versiyonlar konusunda uyaran Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından henüz onaylanmadılar. FDA'nın, son yıllarda mevcut GLP-1 gişe rekorları kıran ilaçlarda yaptığı gibi, ilaçları onayladıktan sonra yeni riskleri tespit etmesi yaygın bir uygulama.

Bu gelecekteki ürünlerin potansiyeli öylesine büyük ki, bazı ölçütlere göre kilo verme alanında en baskın şirket olan Eli Lilly, Cuma günü 1 trilyon doları aşan bir borsa değerine ulaşarak sağlık sektöründe bu dönüm noktasına ulaşan ilk şirket oldu.

Önemli klinik çalışmalara öncülük eden ve çalışmalarıyla ilgili olarak ilaç şirketlerinden ücret alan obezite araştırmacılarının analizleriyle, önümüzdeki döneme bir göz atalım.

Yeni Nesil Haplar

Novo Nordisk ve Eli Lilly, FDA'nın onayıyla (ki bu yaygın bir beklenti) gelecek yıla kadar günde bir kez alınan zayıflama haplarını piyasaya sürmeye hazırlanıyor. Bu, hastaların minik iğneli otomatik enjektör kalemlerinin verdiği acıdan kurtulmalarını sağlayacak.

Lau, "Bazı insanlar iğne kullanmaktan ve kendilerine enjeksiyon yapmaktan korkuyor," dedi.

Haplar soğutma gerektirmez; bu da enjekte edilebilir ilaçların nakliye ve depolanmasında maliyet ve karmaşıklık yaratır ve fiyatlarının daha düşük olacağına dair işaretler var.

Toronto'da bir hekim-araştırmacı ve Eylül ayında yayınlanan oral GLP-1 ilaçları üzerine iki New England Journal of Medicine makalesinin baş yazarı olan Sean Wharton, "Henry Ford'un arabayla yaptığı şey daha iyi bir araba yapmak değildi. Sadece daha fazla sayıda üretti ve daha erişilebilir hale getirdi," dedi. Wharton, daha düşük bir maliyetle daha fazla kullanım kolaylığı sunarak, bu hapların kilo verme konusunda da benzer bir etki yaratabileceğini söyledi.

Bunun tek dezavantajı, şu ana kadar test edilen hapların eskisi kadar etkili olmaması. Bir yılı aşkın süren klinik çalışmalarda, her ilacı kullanan katılımcılar vücut ağırlıklarının ortalama %11 ila %14'ünü kaybetti. Bu oran, enjeksiyon yoluyla verilen en etkili ilaçlarda yaklaşık %15 ila %20'lik bir kilo kaybıyla karşılaştırılabilir.

Novo Nordisk'in Wegovy hapının hastalara ilk ulaşması bekleniyor. Şirket, FDA'dan yıl sonundan önce bir karar bekliyor ve hapı 2026 başlarında piyasaya sürebilir. Eli Lilly, GLP-1 hapı orforglipronu, yeme ve içme kısıtlaması olmadığı için daha kullanışlı olarak nitelendirdi.

Haplara yönelik beklenti o kadar yüksek ki, Beyaz Saray ile ilaç fiyat görüşmelerine dahil edildiler bile. Novo Nordisk ve Eli Lilly, bu ayın başlarında Trump yönetimiyle, şimdiye kadar kilo verme ilaçlarını karşılaması yasak olan Medicare'e erişim karşılığında belirli ilaçları indirimli olarak sunmak için anlaşmalar yaptı. Novo Nordisk ve Eli Lilly, onaylanmaları halinde yeni haplarının en düşük dozunu ayda 150 dolardan doğrudan tüketicilere sunacaklarını söyledi.

Daha fazla kilo kaybı, daha az yan etki mi?

Günümüz kilo verme ilaçları, vücudun doğal süreçlerini açan anahtarlar gibi çalışarak, beyne ne zaman yemeyi bırakması gerektiğini söyleyen daha fazla bağırsak hormonu üretmesi için talimatlar verir. Mevcut ilaçlar bu hormonlardan bir veya ikisini hedef alır. Eli Lilly, üçünü hedef alan ve daha da fazla kilo kaybı potansiyeline sahip bir ilaç geliştiriyor.

2023 tarihli bir makaleye göre, bu ilacın en yüksek dozunu alan klinik bir deneye katılanlar, 48 hafta boyunca vücut ağırlıklarının ortalama %24,2'sini kaybetti. Araştırmacılar, bu miktarın zamanla daha da artabileceğini öngörüyor.

Yale Obezite Araştırma Merkezi direktörü ve 2023 tarihli makalenin baş yazarı Ania Jastreboff, "Daha güçlü ilaçlara ihtiyaç duyacak şiddetli obezite hastaları var" dedi. Ayrıca Oprah Winfrey ile birlikte obezite üzerine yakında çıkacak bir kitabın ortak yazarlığını yapıyor.

Eli Lilly, FDA onayı almadan önce, gelecek yılın sonunda beklenen retatrutid ilacıyla ilgili çok sayıda büyük klinik deneyden elde edilen sonuçları bekliyor. Bazı hastalar için potansiyel riskler, çok fazla kilo veya kas kaybetmeleridir.

İlaç üreticileri, daha güçlü bir etki arayışıyla iştahı bastırdığı bilinen molekülleri de birleştiriyor. Novo Nordisk'in deneysel ilacı CagriSema, Ozempic ve Wegovy'nin aktif bileşeni olan semaglutidi, amilin adı verilen başka bir bağırsak hormonunu taklit eden bir bileşikle birleştiriyor. Klinik bir çalışma, bu kombinasyonun ortalama kilo kaybını vücut ağırlığının yaklaşık %20'sine, yani semaglutidin tek başına verdiği kilodan %5 daha fazla artırdığını buldu. Şirket, CagriSema için gelecek yıl FDA onayı almayı bekliyor. Eli Lilly, bu ayın başlarında amilin üretimini uyaran bir ilaç için klinik bir çalışma hakkında veriler yayınladı.

Weill Cornell Tıp Merkezi'ndeki Kapsamlı Kilo Kontrol Merkezi direktörü Louis Aronne, "Amilini 20 yılı aşkın süredir kilo kaybı için inceliyoruz," dedi. "Bazı açılardan daha iyi bir bileşik olabilir," diyen Aronne, daha az yağsız kas kaybına ve mideyle ilgili daha az yan etkiye neden oluyor gibi göründüğünü de sözlerine ekledi.

Aylık bir doz mu?

Birçok kişi günlük bir hapın haftalık bir enjeksiyondan daha pratik olduğunu düşünse de, ilaç üreticileri başka bir sınıra yaklaşıyor: Mevcut en iyi ilaçlarla karşılaştırılabilir bir kilo kaybı sağlayabilen ve ayda yalnızca bir kez enjekte edilmesi gereken bir ilaç.

Bu ayın başlarında Pfizer, önde gelen kilo verme ürünleri ayda bir doz için incelenen Metsera adlı bir biyoteknoloji şirketi için 10 milyar dolara kadar ödeme yapmak üzere Novo Nordisk'i bir ihalede yendi. Amgen'in deneysel ilacı MariTide, bir yılda ortalama yüzde 16'ya varan vücut ağırlığı kaybı gösterdi, ancak yan etkilerle ilgili deneme verileri analistler arasında endişelere yol açtı.

MariTide çalışmasının baş yazarı Jastreboff, "aylık veya daha seyrek" enjeksiyonların hastalar için bir seçenek olacağı bir gelecek öngördüğünü söyledi.

Beş yıl içinde Ozempic kullanan olacak mı?

Eli Lilly'nin tirzepatid bazlı ilaçları Mounjaro ve Zepbound, yılın ilk dokuz ayında toplamda yaklaşık 25 milyar dolar gelir elde ederek dünyanın en çok satan ilacı oldu. Novo Nordisk'in Ozempic ve Wegovy'si de aynı dönemde 23,5 milyar dolara eşdeğer bir gelirle çok geride değil. Ancak hastalar bir zayıflama hapı, daha güçlü bir enjeksiyon veya daha az yan etkisi olan bir ilaç almayı seçebiliyorsa, mevcut gişe rekorları kıran ilaçların cazibesi ne?

Araştırmacılar, bu ilaçların kalıcı olabileceğini söyledi. GLP-1 ilaçlarının klinik deneyler dışında güvenliği hakkında artık yıllara dayanan veriler mevcut. FDA, Wegovy'yi sadece kilo verme için değil, aynı zamanda kardiyovasküler riski azaltma için de onayladı; Zepbound ise uyku apnesi için onaylı bir tedavi. Ne kadar umut verici olursa olsun, piyasaya sürülen diğer ilaçların aynı faydaları sağlayacağı kesin değil.

Aronne, "Bu, kalp krizi, felç ve ölüm riskini azaltabileceğinizi göstermek için diğer tüm sınıfların aşması gereken engeldir," dedi.

Piyasa rekabeti ve hükümet politikalarının birleşimi de fiyatları düşürmeye başlıyor; bu da herhangi bir yeni ilacın, günümüzün GLP-1 ilaçlarından daha yüksek bir fiyatı haklı çıkaracak kadar üstün olması gerektiği anlamına geliyor.

Jastreboff, "Daha fazla seçeneğin olması, daha fazla rekabetin olduğu bir alan da yaratıyor," dedi ve bunun maliyetleri düşüreceğini ve ilaçları daha erişilebilir hale getireceğini umduğunu belirtti.

Wharton, Semaglutidin koroner arter hastalığı ve osteoartrit gibi rahatsızlıklar için uzun vadeli faydalar sağlayabilecek "gerçekten güzel bir molekül" olduğunu söyledi. Yeni nesil tedavileri düşünürken bir teknoloji metaforu sundu.

"Artık kimse iPhone 1 kullanmıyor, değil mi?" dedi. "Ama bazen keşke BlackBerry'im geri gelseydi."

Kaynak: WP