Ucuz, jenerik bir ilaç nasıl uzun ömürlü meraklıların sevgilisi haline geldi?

David Sandler, sekizinci on yılında kendini sağlıklı tutmak için kısa süre önce düzenli egzersizlerinin ötesine geçip deneysel bir şey denemeye karar verdi: uzun ömürlülüğü artırmak için kanıtlanmamış ancak giderek daha popüler hale gelen bir ilaç olan rapamisin almak.

İlaç, uzun ömürlü araştırmacılar ve hayvan araştırmalarına atıfta bulunarak rapamisinin yaşa bağlı hastalıklarla mücadelede oyunun kurallarını değiştirebileceğini iddia eden ünlü doktorlar sayesinde büyük bir takipçi kitlesi kazandı. Her ne kadar rapamisinin düzenleyici onayı organ nakli hastalarını tedavi etmek için olsa da, ilaç yaşlanma karşıtı bir tedavi olarak ana akım haline geliyor. İnsan ömrünü uzatabileceğine dair hiçbir kanıt yoktur.

Sandler başlangıçta rapamisin fikrini uzun ömürlü bir ilaç olarak reddetti, ancak internette okudukça bunda bir şeyler olabileceğine karar verdi.

Bergen County, NJ'de yaşayan 77 yaşındaki emekli muhasebeci Sandler, "Daha genç olsaydım ertelerdim" dedi. "Fakat bu yaşta kendimi deneyin bir parçası haline getiriyorum" dedi.

Araştırmacılar, rapamisinin, hücrelere belirli yönler veren bir tür hücresel iletişim sistemini değiştirebildiğini buldular; vücutta bol miktarda yiyecek olduğunda büyümek ve besinler kıt olduğunda yavaşlamak. İlaç, büyüme sinyalini azaltarak hücrelerin birikmiş çöpleri temizlemesine ve daha verimli çalışmasına olanak tanıyor.

İlacın etrafındaki söylentilere rağmen, Gıda ve İlaç İdaresi'nin ilacın uzun ömürlü olmasını onaylaması pek olası değil. Ajans, yaşlanmayı bir hastalık olarak görmüyor ve rapamisinin jenerik statüsü, onu yaşa bağlı rahatsızlıklar üzerinde test etmek için pahalı klinik araştırmalar yürütmeye yönelik çok az mali teşvik olduğu anlamına geliyor. Bu nedenle doktorlar ve girişimciler, potansiyel olarak yaşam uzatan bir ilacın göz önünde saklandığına inanarak rapamcyin'i düzenleyici etiketinin kapsamı dışında giderek daha fazla pazarlıyorlar.

Washington Post incelemesine göre iki düzineden fazla tıbbi uygulama rapamisin'i yaşlanma karşıtı bir tedavi olarak reçete ediyor ve tele-sağlık şirketleri bunu ülke çapında binlerce hastaya getiriyor. New York Little Neck'te doktor olan Alan Green, 2017'den bu yana yaklaşık 1.500 hastayı rapamisin ile kişisel olarak tedavi ettiğini ve bunu "tıp tarihindeki en önemli ilaç" olarak adlandırdığını söylüyor.

Bununla birlikte, Rapamisin'in uzun ömürlü bir ilaç olma vaadi, bilim insanları ve uzun ömürlülük konusunda etkili olanlar arasında ayrılık yaratmaya devam ediyor.

İlacın yaşlanma karşıtı özelliklerine duyulan ilgi, maya, solucan ve fareler de dahil olmak üzere birçok türdeki hayvanlarda faydalarını defalarca gösteren çalışmalardan geliyor. Bazı doktorlar ve araştırmacılar, rapamisinin aralıklı olarak ve düşük dozlarda alınması durumunda hayvan denemelerinde olduğu gibi insan ömrünü uzatabileceğine inanıyor. Ancak doktorlar, kimsenin insanlar için en uygun dozun ne olabileceğini bilmediğini ve belirli miktarlarda rapamisin almanın üreme hasarına ve insülin direncine yol açabileceği ve vücudu enfeksiyona karşı daha duyarlı hale getirebileceği konusunda da uyarıyor.

San Antonio'daki Texas Üniversitesi Sağlık Bilimleri Merkezi'nde profesör ve uzun ömür uzmanı olan Elena Volpi, "İlaç toleransı, hastalıklar ve reaksiyonlar söz konusu olduğunda fareler insanlardan biraz farklı olabilir" dedi.

Sinir bilimci Andrew Huberman, "Belirli koşullar altında güvenle alınabileceğini düşündüğüm ancak yeterince yan etki profiline sahip bir ilaç, bu yüzden şu anda yaşam süresini uzatmak adına onu almayı düşünmüyorum" dedi. Ekim ayındaki bir podcast'te sosyal medyada büyük bir takipçi kitlesinin olduğu söylendi.

Los Angeles'ta bir doktor olan Brad Rosen, rapamisinin potansiyelinin denemeye yetecek kadar ilgi çekici olduğuna inandığını söylüyor.

İlacı yaklaşık 250 hastaya reçete eden Rosen, "60 yaşındayken, daha hızlı bir düşüş yaşamadan önce uzun ömürlü bir ilacın faydalarını doğrulayabilecek çalışmaların tamamlanmasını bekleme lüksüne sahip değilim" dedi. Umut verici hayvan çalışmaları, rapamisinin bağışıklık sistemini baskılayan bir ilaç olarak uzun geçmişiyle birleştiğinde, onu "hesaplanmış bir risk almanın kesinlikle mantıklı olabileceği birkaç ajandan biri" haline getirdiğini söyledi.

Dünyanın öbür ucundan gelen bir ilaç

Rapamisinin artan popülaritesi, uzun ömürlülük tıbbının yükselişini yansıtıyor. 3 milyar dolar toplayan Altos Labs, 2012 Nobel Ödülü'nü kazanan araştırmadan ilham alarak hücreleri gençleştirerek yaşlanmaya bağlı hastalıkları tersine çevirmeyi hedefliyor. Suudi merkezli Hevolution Vakfı, yaşlanmayla ilgili araştırmaları hızlandırmak için yılda 1 milyar dolara kadar harcama sözü veriyor. Peter Attia gibi uzun ömürlü tıp pratisyenleri sosyal medyada büyük takipçiler topladılar ve rapamisin konusunda heyecan uyandırdılar.

Rapamisin, 1960'lı yıllarda bilimsel bir keşif gezisiyle, dünyadaki en uzak yerleşim yerlerinden biri olan Rapa Nui olarak da bilinen Paskalya Adası'nın topraklarından toplandı. FDA, nakil hastalarının yeni organlarını tolere etmesine yardımcı olmak için 1999 yılında bunu onayladı. Ancak bilim insanları ilacın nasıl çalıştığını araştırmaya devam etti ve sonuçta uzun ömürlülük tıbbı alanında heyecan yarattı.

Attia çok satan kitabı "Outlive: The Science and Art of Longevity"de "Esrarengiz bir olaydı" diye yazıyor. "Yalnızca okyanusun ortasındaki izole bir kara parçasında bulunan bu egzotik molekül, neredeyse yaşayan her şeyde var olan çok özel bir hücresel mekanizmayı engelleyen bir anahtar gibi hareket ediyor." "Bu gerçek hala her düşündüğümde aklımı başımdan alıyor" diye ekledi.

2009'da bomba etkisi yaratan bir çalışma, rapamisinin yaşlı farelerin ömrünü yüzde 14'e kadar uzattığını ortaya çıkardı; bu, bir ilacın bir memelinin daha uzun yaşamasına yardımcı olduğu ilk kez gösterildi. Daha sonra 2014 yılında araştırmacılar bir açıklama yaptı: Rapamisin benzeri bir ilaç alan yaşlı yetişkinlerin grip aşısına daha güçlü bir tepki vermesi, rapamisinin bağışıklık sistemini zayıflattığı yönündeki yaygın düşünceyi alt üst etti.

On yıl sonra, 2014 araştırmasında kullanılan düşük, aralıklı doz, uzun ömür için rapamisin alan kişiler için standart olarak kaldı.

Endikasyon dışı rapamisin kullanan 333 kişiyle yakın zamanda yapılan bir ankette araştırmacılar, ilaca başladıktan sonra genel olarak daha iyi yaşam kalitesi bildirdiklerini buldu. İlacı almayan bir grupla karşılaştırıldığında rapamisin kullanıcıları arasında istatistiksel olarak farklı olan tek yan etki ağız yaralarıydı.

Yirmi yıldır rapamisini araştıran ve köpeklerde yaşlanma karşıtı etkilerini inceleyen Washington Üniversitesi profesörü Matt Kaeberlein, "Rapamisin'in elimizdeki uzun ömürlü ilaç açısından sınıfının en iyisi olduğunu söyleyebilirim" dedi. . Kendi deneyimine göre, rapamisinin antiinflamatuar özelliklerinin inatçı omuz ağrısını iyileştirdiğine inanıyordu.

Rapamisinin ana akım olarak kullanılması

Joan Mannick, uzun ömür tıbbında "altına hücum" dediği şeyin farkında. 2014 araştırmasını yürüten araştırmacı olarak, çalışmalarının insanlara rapamisin dozlaması için nasıl temel oluşturduğunu tam olarak kavrayamıyor.

Mannick, "Doğru dozun ne olduğunu, doğru sürenin ne olduğunu, risklerin neler olduğunu, faydaların neler olduğunu henüz bilmiyorum" dedi. Şimdi Tornado Therapeutics'in genel müdürü olarak, daha etkili ve patentlenebilir olabilecek rapamisin benzeri bir bileşik geliştirmeyi hedefliyor. "Oraya ulaşabileceğimizi düşünüyorum ama henüz orada değiliz."

Diğerleri beklemeye meyilli değil. Uzun ömürlülük odaklı bir tele-sağlık firması olan AgelessRx, Google'da "Rapamisin'i çevrimiçi alın" diye reklam veriyor.

Ana teklifi rapamisin olan bir tele-sağlık hizmeti olan Healthspan, bunu ağırlıklı olarak uzun ömürlülük için ama aynı zamanda kozmetik kullanım için pazarlıyor ve "cilt yaşlanmasını moleküler düzeyde tersine çevirdiği bilimsel olarak kanıtlanmış tek cilt kreminin" çığırtkanlığını yapıyor. Salı günü şirket, saç büyümesini teşvik edecek yeni bir rapamisin ürününü duyurdu.

Daniel Tawfik, karısının kanserle mücadelesine yardım etmeye çalıştıktan ve "araştırma topluluğu ile klinik dünya arasında olup bitenler arasındaki uçurumu" gözlemledikten sonra 2022'de Healthspan'ı (insanların hayatın sağlıklı olduğu kısmını ifade eden bir terim) başlattı. Tawfik, 2.000'den fazla hastanın, ilacı ve düzenli testleri içeren rapamisin hizmetine abone olduğunu söyledi (Healthspan'ın potansiyel hastaların yüzde 15 ila 20'sine ilacı reçete etmediğini söyledi).

Uzun ömürlü dozlama için Healthspan, köpekler üzerinde yapılan araştırmaların yanı sıra Mannick tarafından yürütülen çalışmalara da güveniyor. Tawfik, cilt kremi için Drexel Üniversitesi araştırmacıları tarafından yapılan küçük bir çalışmaya ve iyi huylu yüz tümörlerini tedavi etmek için 2022'de FDA tarafından onaylanan rapamisin benzeri bir jele atıfta bulundu. Saç tedavisi için şirket, fareler üzerinde 2019 yılında yapılan bir araştırmaya dikkat çekti.

Tawfik, "Hastaların yaşlandıkça sağlık sürelerini ve yaşam kalitelerini uzatma potansiyeli çok büyük" dedi ve firmasının deneyiminin "rapamisinin güvenli bir şekilde reçete edilebildiğini ve az yan etkiyle reçete edilebileceğini gösterdiğini" ekledi.

İnsanların daha uzun ve sağlıklı yaşamalarına yardımcı olmaya odaklanan tıbbi uygulamaları olan Attia, 2023 tarihli kitabının bir bölümünü rapamisine ayırdı ve ilacı kendisinin aldığını söyledi. YouTube kanalının 600.000'den fazla abonesiyle Attia, uzun ömür tıbbının en etkili seslerinden biri haline geldi ve birçok doktor, hastaların rapamisin hakkında ondan bilgi aldığını söylüyor.

Mobil ödeme şirketi Braintree'yi kurup satan Bryan Johnson da mevcut projesinde yüksek profilli bir rapamisin kullanıcısı olarak ortaya çıktı: yaşlanma sürecini tersine çevirecek bir protokol geliştirmek.

Ekibinin uzun ömürlülüğü neyin iyileştirebileceğine dair bilimsel literatürü inceledikten ve çeşitli stratejileri sıraladıktan sonra Johnson, rapamisinin (diyabet ilacı metformin ile birlikte) "tüm zamanların en iyi performans gösteren 10'uncu ilacı" olduğunu söyledi. Kapsamlı rejimine ilişkin videoları milyonlarca kez izlenen Johnson, Magellan'ın dünyanın çevresini dolaşması gibi, uzun ömürlülüğe dair keşfini büyük bir tarihsel ölçekte görüyor. Aktif olarak rapamisin dozunu ayarlıyor.

"Henüz kesin bir gözlemimiz olduğunu sanmıyorum" dedi.

Buck Yaşlanma Enstitüsü'nün genel müdürü Eric Verdin, rapamisinin yaşlanma karşıtı bir ilaç olduğuna dair güçlü bir kanıt olduğunu söylüyor ancak şunu eklemekte acele ediyor: "Alan olarak insanlara kullanılmasını tavsiye etmemeliyiz." Kendisi ve diğer birçok doktor rapamisinin egzersiz ve sağlıklı beslenmenin yerini alamayacağını söylüyor.

Verdin, "İnsanların bunu sağlıklı bir yaşam tarzının yerine kullanması, benim için çok uzak bir köprü" dedi. Sonra bir açıklama yaptı: Rapamisin alıyor.

66 yaşındaki Verdin, "Ömrümü en üst düzeye çıkarmak için elimden gelen her şeyi yapıyorum" dedi. Rapamisin konusunda "Öyle ya da böyle hiçbir fark hissetmedim" dedi.

Kaynak: WP

Yaşlanma karşıtı ilaç rapamisinin (rapamycin) endolizozomlar yoluyla bağışıklık fonksiyonunu iyileştirdiği bulundu

Normalde kanser tedavisinde ve organ nakillerinden sonra kullanılan terapötik ilaç rapamisin, laboratuvar hayvanlarının ömrünü ve sağlık süresini uzatabilir. İstenmeyen yan etkilerin önlenmesine yardımcı olduğundan rapamisinin ömrünü nasıl uzattığını anlamak önemlidir.

"Rapamisinin ömrünü iki mekanizma yoluyla uzattığını biliyoruz: artan otofaji ve S6K adı verilen bir proteinin aktivitesinin azalması. Değişen S6K'ya sahip farelerin daha uzun yaşadığı gösterilmiştir. Ancak S6K'nın ömrünü uzattığı mekanizma belirsizdir" diyor Sebastian Grönke. çalışmanın ortak yazarı.

Endolizozomlar sayesinde yaşlılıkta daha iyi bağışıklık fonksiyonu

Araştırmacılar, S6K'nın değişen aktivitesinin endolizozomları etkilediğini göstermeyi başardılar. Bunlar hücrelerdeki materyali parçalar ve inflamatuar reaksiyonlar gibi çeşitli hücresel süreçlerin düzenlenmesinde önemli bir rol oynar.

Çalışmanın ilk yazarı Pingze Zhang şöyle açıklıyor: "S6K aktivitesini veya yağ dokusundaki iltihabi sinyalleri baskıladığımızda, sinekler daha uzun yaşadı, yaşlılıkta daha iyi bağışıklık fonksiyonu gösterdi ve bakteriyel enfeksiyonları daha verimli bir şekilde temizleyebildiler."

Sebastian Grönke, "Sonuçta, endolizozomların, proinflamatuar faktörlerde yaşa bağlı artışı önlediğini ve rapamisinin tam olarak burada saldırdığını varsayıyoruz" diye bitiriyor.

Araştırmacılar ayrıca endolizozomal sistem ile yaşa bağlı inflamasyon arasında önemli bir bağlantı da tespit ettiler: protein sentaksin 13. Bu protein, rapamisin ile tedavi edilen farelerin karaciğerinde artar; bu da, endolizozomal sistemin düzenlenmesinin ve iltihaplanma yollarının kontrolünün sırasında olduğunu düşündürür. yaşlanma sinekler ve fareler arasında benzerdir.

Kaynak: Medical Xpress