Neden bazıları kanser oluyor da diğerleri olmuyor? Bilim insanları 'devrimci' cevabı ortaya çıkardı

Neden bazı insanlar kanser oluyor da diğerleri olmuyor? İçimizdeki bir şeyle ilgili olabilir.

Avustralyalı kanser araştırmacıları, dairesel RNA'nın kansere neden olmada oynadığı rolü keşfettiler. Bunlar, hücrelerimizde bulunan yakın zamanda keşfedilen bir genetik parça ailesidir.

Cancer Cell'de yayınlanan çalışma, çoğumuzun içindeki spesifik dairesel RNA'ların hücrelerimizdeki DNA'ya nasıl yapışabileceğini ve kanserle sonuçlanan mutasyonlara neden olabileceğini açıklıyor.

Profesör, "Uzun süredir çevresel ve genetik faktörlerin kansere en büyük katkıda bulunduğuna inanılırken, 'ER3D' [endojen RNA'ya yönelik DNA hasarı] olarak adlandırdığımız bu devrim niteliğindeki bulgu, tıbbi ve moleküler biyoloji araştırmalarında tamamen yeni bir alanı başlatıyor" dedi. Araştırmanın yazarlarından Simon Conn.

"Bu, çoğumuzun içinde bulunan ve kendi DNA'mızı mutasyona uğratma ve kanseri içeriden sürme kapasitesine sahip bir genetik molekülün ilk örneğidir."

Bu moleküller, kanserleri iyileştirme olasılığının çok daha yüksek olduğu çok erken bir aşamada hastalığın yeni terapötik hedefleri ve belirteçleri olabilir.

Araştırmacılar, akut lösemi geliştirmeye devam eden bebeklerin yenidoğan kan testlerini, herhangi bir kan bozukluğu olmayan çocuklarla karşılaştırdılar. Lösemi semptomlarının başlamasından önce, doğumda çok daha yüksek seviyelerde belirli bir dairesel RNA'nın mevcut olduğunu bulmuşlardır.

Bulgular, belirli kansere neden olan bu spesifik genleri veya onkogenleri geliştirirken diğerlerinin geliştirmemesinin ana belirleyicisinin, belirli bireylerin hücrelerindeki dairesel RNA moleküllerinin bolluğu olduğunu göstermektedir.

Dairesel RNA'lar, bir dizi hücrede birçok farklı konumda DNA'ya bağlanabilir. Bu dairesel RNA'lar, belirli bölgelerde DNA'ya bağlanarak, hücrenin hayatta kalmak için onarması gereken DNA'nın kırılmasıyla sonuçlanan bir dizi değişikliğe neden olur,' dedi Profesör Conn.

"Bu onarım her zaman mükemmel değildir ve bu, bir kitaptaki yanlış yazılmış bir kelime gibi küçük mutasyonlara veya daha kötüsü, çok, çok büyük ve yıkıcı mutasyonlara neden olabilir."

Dairesel RNA'lar, iki farklı kitabı yırtıp birbirine yapıştırmak gibi, kırık DNA'nın fiziksel konumunu da değiştirebiliyordu.

Baş yazar Dr Vanessa Conn, çoklu dairesel RNA'ların ortaklaşa hareket ederek DNA'daki birçok bölgede kırılmalara neden olduğunu söyledi.

"Kromozomal translokasyon adı verilen bu süreç, hücreyi normal bir hücreden kanserli bir hücreye gerçekten dönüştürebilen gen füzyonlarıyla sonuçlandığı için hücre için büyük bir sorundur" dedi.

"Bu, iki farklı hücre tipinde gösterildi ve bunun agresif löseminin hızlı başlangıcını tetiklediği bulundu."

Bu dairesel RNA'ların hareketinden kaynaklanan gen füzyonları, kan kanseri lösemisinde mutasyonun iyi bilinen "sıcak noktalarında"dır.

Araştırmacılar, bu gen füzyonlarının, onları taşıyan hastalar için kötü bir işaret olduğu bilindiğinden, dünyanın dört bir yanındaki doktorlar tarafından uzun yıllardır tedavi seçeneklerine rehberlik etmek için kullanıldığını söyledi.

Ancak hastalarda bilinen 100'den fazla füzyon bulunmasına rağmen bu mutasyonların nasıl ortaya çıktığı şimdiye kadar bilinmiyordu. Bu işlevler, lösemi ile sınırlı değildi, aynı zamanda araştırmacıların üzerinde daha fazla çalıştıkları diğer kanserler ve insan hastalıklarıyla da sınırlıydı.

Kaynak: Metro

Bilim insanları, diğer hücreleri etkilemeden tümörleri öldüren molekül geliştirdi

Bilim adamları, tüm katı kanser tümörlerini öldüren ve diğer hücreleri etkilemeyen bir "kutsal kâse" molekülü geliştirdi.

Amerika Birleşik Devletleri'ndeki en büyük kanser araştırma ve tedavi kuruluşlarından biri olan City of Hope'daki ekip, çoğalan hücre nükleer antijeni (PCNA) proteinine karşı atılım yaptı.

Mutasyona uğramış bir PCNA formu, kanserlerin onarılmasına ve büyümesine yardımcı olur. Ekip, mutasyona uğramış PCNA'yı hedef alan ve öldüren AOH1996 adlı bir molekül geliştirdi.

PCNA'nın daha önce terapi için bir hedef olamayacak kadar zorlu olduğu düşünülüyordu, ancak AOH1996'nın preklinik araştırmalarda tüm katı tümörleri yok ettiği görülüyor.

Bilim adamları, bu kanseri durduran hapın hayvan modellerinde çalışmasını sağlayan mekanizmaları araştırmaya devam ediyor, ancak insanlarda devam eden bir Faz 1 klinik deneme testi de var.

Yeni terapi, 20 yıllık araştırma ve geliştirmenin sonucudur ve mutasyona uğramış haliyle DNA replikasyonunda ve genişleyen tüm tümörlerin onarımında kritik öneme sahip bir protein olan PCNA'nın kanserli bir varyantını hedefliyor.

City of Hope Moleküler Teşhis ve Deneysel Tedavi Departmanında ve M.T. & B.A. Ahmadinia Moleküler Onkoloji Profesörü ekibe liderlik ediyor.

Molekülün, kanser hücrelerinde DNA replikasyonunu ve onarımını seçici olarak nasıl bozduğunu ve sağlıklı hücreleri etkilenmeden bıraktığını açıkladı.

Dedi ki: "Hedefli tedavilerin çoğu, kurnaz kanserin mutasyona uğramasını ve sonunda dirençli hale gelmesini sağlayan tek bir yola odaklanır.

"PCNA, birden fazla uçak kapısı içeren büyük bir havayolu terminal merkezi gibidir.

"Veriler, PCNA'nın kanser hücrelerinde benzersiz bir şekilde değiştirildiğini gösteriyor ve bu gerçek, kanser hücrelerinde yalnızca PCNA formunu hedefleyen bir ilaç tasarlamamıza izin verdi.

"Kanser öldürücü hapımız, önemli bir havayolu merkezini kapatan, yalnızca kanser hücreleri taşıyan uçaklardaki tüm giriş ve çıkışları durduran bir kar fırtınası gibidir.

"Sonuçlar umut verici. AOH1996, hücre ve hayvan modellerinde toksisiteye neden olmadan bir monoterapi veya kombinasyon tedavisi olarak tümör büyümesini baskılayabilir.

"Araştırma amaçlı kemoterapötik şu anda City of Hope'ta insanlarda Faz 1 klinik denemesindedir."

Cell Chemical Biology dergisinde yayınlanan çalışma, AOH1996'nın meme, prostat, beyin, yumurtalık, rahim ağzı, deri ve akciğer kanserlerinden türetilen hücrelerin tedavisinde klinik öncesi araştırmalarda etkili olduğunu iddia ediyor.

Araştırmacılar AOH1996'yı 70'den fazla kanser hücre hattında ve birkaç normal kontrol hücresinde test ettiler.

Molekülün, normal hücre üreme döngüsünü bozarak kanser hücrelerini seçici olarak öldürdüğünü buldular.

Araştırmalarında, DNA'sı hasarlı hücrelerin bölünmesini ve hatalı DNA'nın bir kopyasını oluşturmasını önleyerek apoptoz olarak bilinen kanser hücresi ölümüne neden olduğunu, ancak sağlıklı kök hücreleri kesintiye uğratmadığını buldular.

Çalışmanın ortak yazarı doçent araştırma profesörü Dr. Long Gu şunları söyledi: "Hiç kimse PCNA'yı terapötik olarak hedeflemedi çünkü PCNA 'dayanılmaz' olarak görülüyordu, ancak City of Hope açıkça zorlu bir protein hedefi için araştırma amaçlı bir ilaç geliştirebildi. .

"PCNA'nın kanser hücrelerinde artan nükleik asit replikasyon hatalarının potansiyel nedenlerinden biri olduğunu keşfettik.

"Artık sorunlu bölgeyi bildiğimize ve onu önleyebildiğimize göre, daha kişiselleştirilmiş, hedefe yönelik kanser ilaçları geliştirme sürecini anlamak için daha derine ineceğiz."

Deneyler, araştırma hapının kanser hücrelerini DNA veya kromozom hasarına neden olan kimyasal maddelere karşı daha duyarlı hale getirdiğini gösterdi; bu da AOH1996'nın kombinasyon terapileri ve yeni kemoterapötiklerde faydalı bir araç haline gelebileceğini ima ediyor.

Diğer ortak yazar Prof. Daniel Von Hoff şunları ekledi: "City of Hope, kanser araştırmalarında dünya liderlerine sahip. Ayrıca ihtiyacı olan hastalar için translasyonel ilaç keşfini laboratuvardan kliniğe taşıyacak altyapıya sahipler."

Bir sonraki adım olarak, araştırmacılar insanlarda devam eden klinik deneyi daha da geliştirmek için etki mekanizmasını daha iyi anlamaya çalışacaklar.

City of Hope'un çığır açan çeviri araştırma geçmişi, trastuzumab, rituximab ve cetuximab gibi yaygın olarak kullanılan, hayat kurtaran kanser ilaçlarının ayrılmaz bir parçası olan sentetik insan insülini ve monoklonal antikorların altında yatan teknolojiyi geliştirmeyi içerir.

AOH1996, City of Hope tarafından, Prof. Malkas'ın kurucu ortağı olduğu ve mali menfaat sahibi olduğu bir biyoteknoloji şirketi olan RLL, LLC'ye münhasıran lisanslanmıştır.

Bilim adamlarının diğer hücreleri etkilemeden tümörleri öldüren molekül geliştirdiği yazısı ilk olarak Talker'da çıktı.

Kaynak: talker