Koronavirüse Karşı Süper Antikor Yarışı

Koronavirüse Karşı Süper Antikor Yarışı

Aşılar koronavirüse karşı en iyi umudumuz olarak görülse de, düzinelerce bilimsel grup alternatif bir savunma üzerinde çalışıyor: monoklonal antikorlar. Bu terapiler, Başkan Trump'ın Regeneron tarafından yapılan bir antikor kokteyli infüzyonunu almasından ve onu "tedavi" olarak nitelendirmesine rağmen görünürdeki iyileşmesi için kredilendirmesinden hemen sonra bu ay öne çıktı.

Monoklonal antikorlar, virüsten iyileşen hastaların kanından damıtılır. İdeal olarak, enfeksiyon seyrinin erken döneminde - veya hatta bir önleyici olarak maruz kalmadan önce aşılanan antikorlar hızlı bağışıklık sağlayabilir.

Hevesli bir Bay Trump, bu deneysel ilaçları ihtiyacı olan herkese ücretsiz dağıtacağına söz verdi. Ancak üretimi zor ve pahalıdır. Şu anda Regeneron sadece 50.000 hastayı tedavi etmeye yetecek kadar hastaya sahip; Öngörülebilir gelecekte arzın birkaç milyon dozu aşması olası görünmüyor.

Düzinelerce şirket ve akademik grup, antikor tedavileri geliştirmek için yarışıyor. Regeneron ve ilaç şirketi Eli Lilly, Gıda ve İlaç İdaresi'nden ürünleri için acil kullanım izinleri talep ettiler.

Bu ilaç şirketleri, güçlü bir antikor tedavisi için yarışı kazanmak için gereken uzun deneyime ve derin ceplere sahiptir. Ancak bazı bilim adamları karanlık bir at üzerine iddiaya giriyor: Prometheus, rekabette aylarca geride olan ve yine de en güçlü antikoru sunabilecek, paçavra bir bilim insanı grubu.

Prometheus, akademik laboratuarlar, Birleşik Devletler Ordusu Bulaşıcı Hastalıklar Tıbbi Araştırma Enstitüsü ve Adimab adlı New Hampshire merkezli bir antikor şirketi arasındaki bir işbirliğidir.

Grubun antikorunun Aralık ayı sonlarına kadar insan denemelerinde olması beklenmiyor, ancak beklemeye değer olabilir. Regeneron ve Eli Lilly tarafından yapılan ve vücutta haftalar içinde kaybolan antikorların aksine, Prometheus'un antikoru altı aya kadar etkili olmayı hedefliyor.

Albert Einstein Tıp Fakültesi'nde virolog olan ve grubun lideri Kartik Chandran, "Tek bir doz uzun bir yol kat ediyor, bu da daha fazla insanı tedavi edebileceğimiz anlamına geliyor" dedi.

Farelerde ve laboratuvar testlerinde, Prometheus'un antikoru yalnızca koronavirüse karşı değil, aynı zamanda SARS virüsü ve benzeri yarasa virüslerine karşı da koruma sağlar - bu da tedavinin gelecekte ortaya çıkabilecek herhangi bir koronavirüsden koruyabileceğini düşündürür.

Geçen yıl yayınlanan bir araştırma, Çin'de bir kısmı zaten insanlara bulaşmış olan yaklaşık 400 yarasa kökenli koronavirüs suşunu kaydetti.

Bilim adamları arasında, Dr. Chandran ve Prometheus, ölümcül patojenlere ilişkin kritik öngörüleri ortaya çıkaran dikkatli ve zekice çalışmalarıyla ünlüdür. Ekip, örneğin Ebola üzerinde çalışırken, virüs tarafından kullanılan insan hücrelerine yeni bir giriş yolu keşfetti ve bu bilgiyi, tüm ana Ebola türlerine karşı çalışan bir antikor kombinasyonu tasarlamak için kullandı.

New York'taki Mount Sinai'deki Icahn Tıp Fakültesi'nden bir immünolog olan Florian Krammer, “Çok yenilikçi şeyler yapıyorlar” dedi. "Harika bir şey bulurlarsa, derine inerler."

İlk başta yenildi

Antikorlar, onları üreten insanlar kadar değişkendir. Bazı antikorlar diğerlerinden daha zayıftır; bazıları koronavirüsün diğerlerinden farklı bir bölümünü hedef alır; ve bazıları güçlü koruyuculardır, küçük bir kısmı otoimmün hastalıklarda olduğu gibi vücuda bile dönebilir.

Monoklonal antikorlar, hastalar tarafından doğal olarak üretilen en etkili antikorların yapay olarak sentezlenmiş kopyalarıdır. Şubat ayının sonlarında, AbCellera, enfekte bir hastanın kanından alınan 550 antikor arasından açık bir galibi yakaladı. Yaklaşık üç ay sonra, ortağı Eli Lilly, hastalarda sentezlenmiş bir versiyonun ilk denemesine başladı.

Tedavisini geliştirmek için federal hükümetle 450 milyon dolarlık bir sözleşmesi olan Regeneron, çok da geride değildi. İlacı iki antikordan oluşan bir kokteyldir. Biri Singapur'daki bir hastada keşfedildi, diğeri ise farelerde sentetik bir viral pasaj kullanılarak yapıldı.

29 Eylül'de, Bay Trump'ın infüzyonunu almasından günler önce, Regeneron, bu kokteylin, koronavirüse karşı yeterli antikor üretmeyen insanlar için özellikle yararlı göründüğünü duyurdu.

Hem Regeneron hem de Eli Lilly, F.D.A'yı beklemek yerine on binlerce doz uyuşturucu depoladı. onay.

Bu büyük şirketlerin kaynakları veya erişimi olmadan, Prometheus geride kaldı.

22 milyon dolarlık federal hibe ile grup, Kırım-Kongo kanamalı ateşine ve çeşitli hantavirüslere neden olan gibi ölümcül virüsler için tedaviler geliştiriyordu. Ancak pandeminin ilk günlerinde grup koronavirüsü ele geçiremedi.

Dr. Chandran, "Tüm teknolojiye ve tüm aletlere sahiptik," dedi. Elimizde olmayan tek şey bir hasta örneğiydi.

Bu örneklerin çoğu federal hükümet tarafından büyük ilaç şirketlerine teslim edilmişti. Bu yüzden Prometheus araştırmacıları, 2003 SARS salgınından sağ kurtulan bir kişinin kanına güvenerek alışılmadık bir yaklaşım benimsedi. (Koronavirüs yakın bir kuzenidir.)

Bu bilim adamlarının kendi tarafında deneyimleri vardı. Austin'deki Texas Üniversitesi'nden takım arkadaşı Jason McLellan, koronavirüs konusunda uzmandı; Bir diğeri, Ordunun bulaşıcı hastalıklar enstitüsünden John Dye, Ebola antikorları üzerinde öncü çalışmalar yapmıştı.

Mart ayında, yeni koronavirüsün yapısını Science dergisinde yayınlayan ilk kişi Dr. Prometheus'un ticari kolu olan Adimab'a patojenin yüzeyinde insan hücrelerine takılan ve içeri giren bir çıkıntı olan "başak proteini" verdi.

Proteini yem olarak kullanan Adimab, hasta örneğinden 200 antikor yakaladı. Dr. Chandran bu antikorları yüksek güvenlikli bir laboratuvarda koronavirüs vekiline karşı ve Dr. Dye'yi canlı virüse karşı taradı.

Birlikte, listeyi hem SARS hem de yeni koronavirüsü tanıyan yedi antikora dönüştürdüler. Adimab'daki bilim adamları daha sonra bir antikorun nötrleştirme gücünü yaklaşık 100 kat artırdı, ancak tüm SARS ailesi koronavirüslerine karşı etkinliğini korudu.

"Amaç, Ebola ile yaptığımız şeyi yapmaktı - yalnızca mevcut virüse karşı değil, aynı zamanda SARS gibi yeniden ortaya çıkabilecek geçmiş virüsler ve yarasa rezervuarında zaten var olan gelecekteki virüslere karşı da çalışan bir antikor bulmaktı" dedi. Laura Walker, bir immünolog ve Adimab'da bir müdür yardımcısı.

"Birinci Günde tüm bunların olmasını en başta engelleyecek bir şeyiniz olsaydı, bu çok iyi bir şey olurdu."

"Yapmak İçin Çok Karmaşık"

Monoklonal antikorlar, virüsün vücutta tutunmasını hızlı bir şekilde önleyebilir - örneğin, doğrulanmış bir enfeksiyon vakası olan huzurevi sakinlerinde. Bir bağışıklık tepkisini ortaya çıkarmak için haftalar gerektiren aşılar böyle bir senaryoda işe yaramaz.

Ancak sınırlı üretim kapasitesinin, monoklonal antikorları çoğu insan için ulaşılamayacak bir yerde tutması muhtemeldir.

Regeneron, önümüzdeki birkaç ay içinde 300.000 hastayı tedavi etmeye yetecek kadar kokteyl almayı bekliyor. Şirket sonunda Roche ile ortaklaşa dünya çapında yılda yaklaşık iki milyon doz üretebilir. Eli Lilly, bu ayın ilerleyen günlerinde 100.000 dozun hazır olmasını umuyor.

Antikor üreten düzinelerce şirket bile dünya için gereken milyarlarca dozu üretemedi - ya da yalnızca Covid-19 hastaları ve yüksek riskli insanlar için gereken minimum 25 milyon doz tahminini tek başına Amerika Birleşik Devletleri'nde üretemedi.

Ve üretim kapasitesinin ne kadar hızlı büyütülebileceği net değil. Birincisi, tedaviler, diğer antikorları ve aşıları yapmak için ihtiyaç duyulan bileşenlerle - steril şişeler, protein reçineleri, kültür ortamı - özel tesislerde yapılır.

Üretim kalitesini izleyen bir kuruluş olan U.S. Pharmacopeia'da harici bilimsel işbirliği direktörü John Kokai-Kun, "Bu sınırlı bir kapasitedir ve bu kapasiteyi artırmak için yapabileceğiniz çok fazla şey vardır" dedi.

Antikorların üretilmesi de pahalıdır. Ağustos ayında yayınlanan bir rapora göre, bazıları tedavi için yıllık 200.000 $ 'a kadar - en ucuz maliyet yaklaşık 15.000 $ - bu da onları en zengin ülkeler dışında herkes için ulaşılamaz hale getiriyor.

Dr. Kokai-Kun, "Monoklonal antikorların halk arasında geniş çapta kullanıldığını görmüyorum" dedi. "Bu konuda gerçekten etkili olamayacak kadar karmaşık ve çok pahalılar."

Aşılar gibi, antikorların da enjekte edilmesi gerekir ve bir kişinin kilosuna göre kalibre edilen miktarlar önemli olabilir. (Bay Trump sekiz gram aldı - aşı dozları genellikle mikrogram ve hatta nanogram cinsindendir.) Koruma sadece birkaç hafta sonra azaldı.

Eli Lilly başkan yardımcısı Andrew Adams, "Bu, dünya çapında gerekli olacağını düşündüğümüz doz türlerini yapmak için üretim altyapınıza zaten bir yük getiriyor" dedi. "Öncelik vermemiz gereken popülasyonlar hakkında düşünmeye başlamalıyız."

Düzinelerce daha fazla şirket ve çok sayıda akademik grup - Çin'deki pek çok kişi dahil - koronavirüse karşı antikor arayışı içinde. Acil ihtiyaç göz önüne alındığında, bazıları - bazılarının AIDS salgınının zirvesinde yaptığı gibi - düşük ve orta gelirli ülkeler için fiyatları uygun tutmak için kaynaklarını birleştirebilir.

Temmuz ayında, aralarında Eli Lilly ve AstraZeneca'nın da bulunduğu altı şirket, rekabet yasalarını ihlal etmeden üretim tesisleri, hammaddeler ve malzemelerle ilgili bilgileri paylaşmalarına izin vermek için Adalet Bakanlığı'na başvuruda bulundu.

Lilly'nin yaptığı gibi tek bir antikor kullanmak, virüsün ondan kaçmak için mutasyona uğraması riskini beraberinde getirir.

Prometheus, ilk antikorunu tek başına test ediyor, ancak yeni koronavirüse özgü ikinci bir antikorla bir kokteyl oluşturmayı planlıyor. İki antikor, virüsün aynı küçük parçası içinde bağlandıkları için birbirini tamamlayacak veya en azından birbirini engellemeyecek şekilde dikkatlice seçilmelidir.

Ancak her ilave antikor daha fazla üretim kapasitesi gerektirir, bu da zaman ve maliyetin artmasını sağlar. Chandran, şimdilik ilk önceliğin yarasa kaynaklı koronavirüslere karşı geniş çapta koruma sağlayan tek bir güç santrali antikoru olduğunu söyledi.

"Bir sonraki koronavirüs yayılmasının ne zaman ve ne zaman gerçekleşeceğine bağlı olduğuna inanıyoruz."

Kaynak: The New York Times