Araştırmacılar, Alzheimer ile bağlantılı hafıza kaybının geri döndürülebilir olabileceğini söylüyor.

Araştırmacılar, Alzheimer ile bağlantılı hafıza kaybının geri döndürülebilir olabileceğini söylüyor.

Yeni yayınlanan bir çalışma, bilim insanlarının Alzheimer hastalığı olan kişilerin tanıdık yüzleri, isimleri ve ilişkileri neden unuttuğuna dair anlayışını yeniden şekillendiriyor.

Alzheimer’s & Dementia dergisinde yayınlanan araştırma, ailelerin karşılaştığı en acı verici semptomlardan biri olan sosyal tanıma bozukluğuyla bağlantılı, geri döndürülebilir bir biyolojik mekanizmayı tanımlıyor.

Sosyal Hafıza Nasıl Bozulur?

Digi24 tarafından bildirilen ve dergide ayrıntıları verilen bulgulara göre, Virginia Üniversitesi Tıp Fakültesi'ndeki araştırmacılar, farelerde sosyal tanıma bozukluğunun, CA2 adı verilen küçük bir hipokampal bölgedeki nöronların etrafındaki koruyucu yapıların bozulmasına bağlı olduğunu tespit etti.

Perinöronal ağlar olarak bilinen bu yapılar, nöronlar arasındaki bağlantıları stabilize eden protein ve şeker moleküllerinden oluşur. Sağlıklı beyinlerde, bireyler ve ilişkiler hakkında bilgi kodlayan hafıza devrelerinin korunmasına yardımcı olurlar.

Çalışma, Alzheimer modellerinde bu ağlar bozulduğunda, farelerin daha önce karşılaştıkları diğer hayvanları tanıma yeteneklerini kaybettiklerini gösteriyor; nesne tanıma da dahil olmak üzere diğer bellek türleri etkilenmemiş olsa bile.

Araştırmacılar daha sonra, bu yapıların yıkımının engellenmesinin söz konusu bellek kaybını tamamen önleyebileceğini gösterdi.

Fare Modellerinin Ortaya Çıkardıkları

Alzheimer için yaygın olarak kullanılan bir model olan 5XFAD fareleriyle yapılan deneylerde, ekip CA2'deki ağ bozulmasının yaklaşık altı aylıkken başladığını gözlemledi. Bu kayıp, sosyal belleğin kaybolmasıyla tam olarak aynı zamana denk geldi.

Nedenselliği test etmek için bilim insanları, sağlıklı farelerdeki koruyucu ağları seçici olarak bozdular ve Alzheimer benzeri başka bir semptomu tetiklemediler. Beklendiği gibi, diğer fareleri tanıma yeteneği ortadan kalktı. Ağlar iki hafta sonra doğal olarak yenilendiğinde, sosyal bellek geri geldi.

Yazarlar, bu geri döndürülebilirliğin iyimserlik için zemin oluşturduğunu açıklıyor.

UVA Nörobilim Bölümü başkanı ve kıdemli yazar Harald Sontheimer, keşfin "yeni bir tedavi hedefi" belirlediğini ve halihazırda değerlendirme aşamasında olan ilaç adayları olduğunu belirtti.

Bu Yapılar Neden Bozulur?

Çalışmadaki genetik analizler, dokuyu yeniden şekillendiren matriks metalloproteinazlar (MMP'ler) olarak bilinen enzimlerin aşırı aktivitesine işaret ediyor. Alzheimer hastalığında, bu enzimlerin perinöronal ağların parçalanmasını, beynin yeniden inşa edebileceğinden daha hızlı hızlandırdığı görülüyor.

Bu enzimlerin bloke edilmesinin süreci durdurup durduramayacağını test etmek için araştırmacılar, 5XFAD farelerini bir ay boyunca GM6001 adı verilen geniş spektrumlu bir MMP inhibitörü ile tedavi ettiler. Tedavi edilen hayvanlar CA2'deki ağları sağlam tuttu ve sosyal hafıza eksiklikleri geliştirmedi. Tedavi edilmeyen farelerde hem ağ yıkımı hem de bilişsel gerileme görüldü.

Yazarlar, insanlarda da benzer süreçler meydana gelirse, ağ bozulmasının erken tespitinin bir tanı göstergesi veya tedavi etkinliğini ölçmenin bir yolu olabileceğini öne sürüyorlar.

Alzheimer Belirtileri İçin Sonuçlar

Beta-amiloid plaklarından yoğun şekilde etkilenen bazı hipokampal bölgelerin aksine, CA2, Alzheimer patolojisiyle ilişkili anormal proteinin çok azını biriktirir. Ancak çalışma, sosyal hafıza gerilemesinin tamamen ayrı bir mekanizmadan, plak yükünden bağımsız olarak perinöronal ağların çöküşünden kaynaklanabileceğini öne sürüyor.

Araştırmacılar, sevdiklerini tanıyamamanın yalnızca yüzleri tanımakla ilgili olmadığını vurguluyor. Bu, isimleri, sesleri, ifadeleri ve duygusal ilişkileri ilişkilendirmede zorluk anlamına geliyor. Bu ilişki ağının kaybı, hastanın ailesiyle olan bağ duygusunu zedeliyor.

Yazarlar, bu bozulmanın ardındaki mekanizmanın belirlenmesinin, semptomun gizemli olmadığını, tanımlanabilir biyolojik yollardan kaynaklandığını açıklığa kavuşturduğunu savunuyor.

Geleceğe Bakış

İnsan beynindeki perinöronal ağları görselleştirmek için görüntüleme araçları geliştirilebilirse, araştırmacılar bozulmanın Alzheimer ilerlemesi için erken bir biyobelirteç görevi görebileceğini söylüyor. Bulgular ayrıca, kişinin kendisine en yakın olanları tanıma yeteneğini koruması umuduyla, bu mikroskobik yapıları korumayı veya onarmayı amaçlayan potansiyel tedavilere de işaret ediyor.

Kaynak: Dagens