Çığır açan aşı cilt ve pankreas kanserini başarıyla tedavi ediyor

Çığır açan aşı cilt ve pankreas kanserini başarıyla tedavi ediyor

Vücudun hücresel strese yanıt verme yeteneği, sağlığı korumak için kritik bir mekanizmadır. Hücreler hasar gördüğünde veya işlev bozukluğu yaşadığında, genellikle senesans adı verilen bir duruma girerler.

Bu süreç, çoğalmalarını durdurur ve senesansla ilişkili salgı fenotipi (SASP) olarak bilinen proinflamatuar bir yanıtı tetikler. SASP, bu senesans hücrelerini ortadan kaldırmak için bağışıklık hücrelerini işe alarak bağışıklık sistemi aktivitesini kolaylaştırır ve böylece doku bütünlüğünü korur.

Kanser hücreleri, onkojenik sinyalleme, replikatif stres, hipoksi ve reaktif oksijen türlerine maruz kalma dahil olmak üzere, senesansı indükleyebilen stres faktörleriyle sıklıkla karşılaşır. Antikanser tedavileri de bu sürece katkıda bulunur. Bu nedenle, tümörler genellikle tedaviden önce ve sonra senesans hücreleri içerir.

Bu hücreler çoğalmasa da, SASP aracılığıyla tümör mikro çevresini etkiler. Kanser özelliklerine ve uygulanan tedaviye bağlı olarak, SASP, tümör karşıtı bağışıklık tepkilerini teşvik etmekten tümörleri koruyan bariyerler oluşturmaya kadar değişen etkilere sahip olabilir.

Senesan hücrelerin bağışıklık temizliği, öncelikle makrofajlar ve doğal öldürücü (NK) hücreler gibi doğuştan gelen bağışıklık bileşenlerini içerir. Bu hücreler, ortadan kaldırmak için senesan hücreleri hedef alır.

Onkojenik mutasyonları ifade eden senesan hepatositlerin CD4 T hücrelerini aktive ettiği ve bunun da premalign hücreleri yok etmek için makrofajları işe aldığı çalışmalarda görüldüğü gibi, adaptif bağışıklık da bir rol oynar.

Ancak senesan hücreler ayrıca HLA-E gibi inhibe edici sinyalleri de düzenleyerek onları bağışıklık saldırısından korur. Bu ikili rol, kanser biyolojisinde senesansın karmaşıklığını vurgular.

IRB Barselona'daki bilim insanları tarafından yapılan çığır açıcı araştırma, kanser hücrelerinde senesansın nasıl bağışıklık sistemi etkinliğini artırabileceğini araştırdı. Cancer Discovery'de yayınlanan çalışmaları, kanser tedavisi için umut verici çıkarımlar ortaya koyuyor.

Dr. Manuel Serrano ve Dr. Federico Pietrocola liderliğindeki ekip, senesan kanser hücrelerini melanom ve pankreas kanseri deneysel modellerinde aşı olarak test etti. Sonuçlar, sağlıklı farelerde önemli tümör önleme ve mevcut tümörleri olan farelerde orta düzeyde iyileşmeler gösterdi.

Dr. Serrano, "Sonuçlarımız, kansere karşı bağışıklık sistemini uyarma konusunda yaşlı hücrelerin tercih edilen bir seçenek olduğunu gösteriyor" diye açıkladı. Bu yaklaşım, yeni kanser tedavilerinin önünü açabilir.

Araştırmacılar, yaşlı hücrelerin vücutta ölü hücrelerden daha uzun süre aktif kaldığını ve bağışıklık aktivasyonunu sürdürdüğünü buldular. Dahası, yaşlı hücreler bölünmediği için tümörün yeniden büyümesine katkıda bulunamazlar. Hem melanom gibi bağışıklık tepkili kanserlerde hem de pankreas kanseri gibi bağışıklık dirençli kanserlerde yapılan testler, aşının etkinliğini doğruladı. Ek olarak, insan kanser hücresi çalışmaları, bağışıklık aktivasyonu için benzer bir potansiyel ortaya koydu.

Bu bulgular, Dr. Direna Alonso-Curbelo ve Dr. Scott W. Lowe tarafından yapılan tamamlayıcı araştırmalarla örtüşüyor. Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi'nde bulunan çalışmaları, yaşlı tümör hücrelerinin moleküler yolları nasıl değiştirdiğini, bağışıklık görünürlüğünü nasıl artırdığını ve anti-tümör tepkilerini nasıl yeniden etkinleştirdiğini vurguladı.

“Yaşlanma, hücrelerin sitotoksik T hücreleri tarafından tanınma ve yok edilme yollarını aktive eden çevrelerinden gelen sinyalleri alma yeteneğini artırır,” diye belirtti Dr. Alonso-Curbelo.

Her iki çalışma da yaşlanan hücreler ile bağışıklık sistemi arasındaki çift yönlü iletişimi vurgular. Yaşlanan hücreler, bağışıklık sinyallerine daha duyarlı hale gelirken iltihaplı sinyaller yayar. Bu keşifler, yaşlanan hücrelerin yaygın olduğu ateroskleroz gibi diğer rahatsızlıklara da fayda sağlayabilecek daha geniş uygulamalar önermektedir.

Bu atılımlarda iş birliği önemli bir rol oynamıştır. IRB Barselona'nın araştırmaları, Vall d'Hebron Onkoloji Enstitüsü ve Kanada'daki kurumları içeriyordu. Bulguları, gelişmiş sonuçlar için yaşlanmaya neden olan aşıların mevcut immünoterapilerle birleştirilmesinin potansiyelini vurgulamaktadır.

Zorluklar devam ederken, bu ilerlemeler önemli bir ilerlemeyi temsil etmektedir. Dr. Serrano'nun ekibi kombine terapileri araştırmaya devam ederken, yenilikçi kanser tedavileri için umut artmaktadır. Yaşlanan hücre aşıları, yalnızca kanseri değil, yaşa bağlı diğer hastalıkları nasıl ele aldığımızı yeniden şekillendirebilir.

Kaynak: TBSON