Evrensel bir kanser aşısının hayalini kurmak: Evet Evet Yaklaşıyoruz…

[™ Admin]

Evrensel bir kanser aşısının hayalini kurmak: Evet Evet Yaklaşıyoruz…

Son yıllarda, kanser araştırmalarının ön safları tümörün içine değil, onu çevreleyen her şeye odaklandı. Onkologlar buna mikroçevre diyorlar: hala tam olarak anlaşılamamış mikroskobik bir dünya. Tümör hücreleri, kendilerine özgü büyümelerini besleyen yeni kan damarlarına tutunarak ilerler. Çoğu durumda, hastalığın şiddetlenmesinden sorumlu olabilecek tümörün etrafında bakteri birikir. Bazı durumlarda, uykuda gibi görünen bağışıklık sistemi hücreleri de vardır. Pankreas veya beyin gibi tümörlerin en ölümcül ve tedavisi zor olduğu ortamda, çok az sayıda T lenfosit vardır, bağışıklık hücresi herhangi bir dış tehdidi bulup ortadan kaldırabilir. Sanki kanser görünmezlik pelerini giyiyordu. On kanser ölümünün dokuzu kısmen bu sorundan kaynaklanmaktadır: Doktorlar hastalığı tespit ettiğinde, metastaza neden olan diğer organlara çoktan yayılmıştır.

Onkolojideki en büyük zorluklardan biri, etkilenen organdan bağımsız olarak, bağışıklık sisteminden tümör mikroçevresinin savaş alanına farklı güçler getiren aşılar oluşturmaktır. Bu nedenle tüm tümörlerde ortak bir moleküler mekanizma bulunmalıdır. Meseleyi karmaşıklaştıran şey, kanserin milyonlarca yıldır bizimle birlikte evrimleşmesi ve sağlıklı hücrelerinkine çok benzer biyolojik mekanizmalar kullanmasıdır. Onu öldürmek aynı zamanda hastayı öldürmek anlamına da gelebilir. Bu zorluk, şu anda takip edilen çoğu kanser aşısının her hasta ve kanserleri için kişiselleştirildiği anlamına geliyor. Bu, muazzam ekonomik ve teknik zorluklar doğurmaktadır: kanser, her yıl teşhis edilen yaklaşık 18 milyon yeni vaka ile dünyadaki en yaygın hastalıklardan biridir.

Yeni bir çalışma, çok değerlikli bir kanser aşısı hayalini canlandırdı. Bu, Boston'daki Dana-Farber Kanser Enstitüsü'nden doktor ve immünoterapi uzmanı Kai Wucherpfennig tarafından tanımlanan ve tümörlerin görünmezliğini ortadan kaldırmak için farklı bir taktik kullanan yeni bir molekülü içeriyor.

Kanser, hücrelerin DNA'sına zarar verir ve bu hasara karşılık olarak MICA ve MICB adlı iki protein üretilir. Normal koşullar altında, bağışıklık sistemini uyarmaya hizmet ederler, ancak kanser, onları vücudun savunması için görünmez hale getirerek onları kesme ve seyreltme yeteneğini geliştirmiştir.

Harvard Üniversitesi'nde biyomühendis olan David Mooney'in ekibi, Dana-Farber'deki meslektaşı tarafından tanımlanan ve bu iki proteine karşı antikor üreten moleküle dayalı bir aşı tasarladı. Bu moleküller onlara bağlanır ve kesilmelerini önler. Bu, tümörün görünmezlik pelerinini kaldırır ve bölgeye iki tür bağışıklık hücresi getirir: T hücreleri ve doğal öldürücü hücreler. Her ikisi de proteinleri yeniden tanımlayabilir, onlara bağlanabilir ve bulundukları yerde tümör hücrelerini yok edebilir.

Bilim adamları, farelerde yaptıkları deneylerden başarılı sonuçlar alarak aşının etkili olduğunu göstermişler ve maymunlarda da yeterli bir bağışıklık tepkisi oluştuğunu gözlemlemişlerdir. Bu bağışıklama, hayvanlarda metastaz yapmış ileri tümör vakalarında bile devam eder.

Biyomühendis Mooney, "Bu aşı, her hastanın kanserindeki spesifik mutasyonlara bağlı olmadığı için farklı kanser türlerine sahip birçok hastaya yardımcı olabilir" diye açıklıyor.

Ekibi, enjekte edildiğinde on binlerce bağışıklık sistemi hücresinin akın ettiği, tümör proteinlerine karşı antikorlar üretebilen ve diğer etkili olanları uyarabilen, üç boyutlu mikroskobik yapılara dayalı aşılar geliştirmek için yıllarını harcadı. T lenfositler ve doğal öldürücüler.

Bu yeni kanser aşısı prototipi, dünya biliminde önde gelen bir referans olan Nature'da yayınlandı. En göze çarpan özelliklerinden biri, pankreas ve beyin glioblastomu da dahil olmak üzere tümörler tarafından en çok kullanılan bağışıklık sisteminin görünmezlik mekanizmalarından birini devre dışı bırakmasıdır. Wucherpfennig, "Ana mesaj, birçok hastada ve farklı tümör türlerinde işe yarayan aşılar geliştirmenin mümkün olduğudur" diye özetliyor. Ekip, önümüzdeki yıl hastalarla klinik deneylere başlamayı planlıyor.

Kansere karşı etkili ilaçların geliştirilmesi zorlu bir iştir. Bu türdeki her 100 yeni ilaçtan sadece üçü tüm klinik deneyleri geçmeyi ve pazara ulaşmayı başarıyor. Daha komplike tümörlerle mücadelede başarı oranı daha da düşüktür. Bununla birlikte, diğer yaklaşımlarla birlikte, bu aşı, halihazırda onaylanmış tedavilerle birlikte kanserle mücadelede yeni bir silah olarak hareket etmeyi amaçlamaktadır.

Navarra Üniversitesi Uygulamalı Tıp Araştırmaları Merkezi'nde bir immünolog olan Ignacio Melero, "Bu çalışma, immünoterapiye yeni bir yaklaşımın parçası" diye açıklıyor. "Fikir, bağışıklık sisteminin yanıtından kaçınmak için tümör tarafından kullanılan mekanizmalara karşı otoantikorların oluşmasını sağlamak, böylece aşılanmış hastalarda immünoterapi tedavilerinin etkinliğini arttırmaktır. Başka bir aşı türüyle benzer bir yaklaşım, melanomaya karşı umut verici sonuçlar elde etti”, diye vurguluyor Melero.

Bu, T lenfositlerin reaksiyon kapasitesini uyaran ve kansere karşı halihazırda onaylanmış bir immünoterapi türü olan kontrol noktası inhibitörleri ile birlikte uygulanan IO103 adlı küçük bir proteine dayalı deneysel bir aşı ile hastalardaki ilk klinik denemeleri ifade eder. Melero, "Klinik deneylerden elde edilen bulguları görmek için beklememiz gerekiyor, ancak şu ana kadarki sonuçlar, bunların zorluğa hazır olduğunu gösteriyor" diye ekliyor.

İsviçre'deki Ludwig Kanser Araştırmaları Enstitüsü'nün eş direktörü Pedro Romero, kişiselleştirilmemiş aşı geliştirmenin zorluğunu özetliyor. “Kanser tek tip bir hastalık varlığı değildir; ayırt edici moleküler profillerle tanımlanan 700'den fazla farklı kanser olabilir. Tüm etkili antikanser tedavileri, bu kanser alt tiplerinin yalnızca sınırlı bir kısmına karşı başarılıdır. Gelecekteki kanser aşılarından farklı bir şey beklenemez. Dana-Farber grubu tarafından keşfedilen gibi bazı bağışıklamaların önemli bir tümör grubuna karşı işe yaraması mümkündür, bu önemli bir başarı olacaktır. Bu durumda biyobelirteç, kandaki MICA ve MICB moleküllerinin seviyesi olacaktır” diye detaylandırıyor.

Romero, bu terapötik aşıların potansiyeli konusunda iyimser. “Yarı evrensel ve kişiselleştirilmiş iki tip aşının bir kombinasyonunu kullanmak düşünülebilir. Hastaların tedavisi için potansiyel olarak faydalı sinerjiler olacaktır. Kanser immünoterapisi emekleme döneminde, ergenliğe ulaşıyor. Beklentiler yüksek” diyerek sözlerini sonlandırıyor.

Kaynak: AL PAİS